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研發(fā)背景遺傳毒性試驗(yàn)在食品、藥物、化妝品、環(huán)境等各領(lǐng)域安全檢測(cè)及評(píng)價(jià)上得到了廣泛應(yīng)用。其中比較常見(jiàn)的兩種遺傳毒性試驗(yàn)1）Ames試驗(yàn)：是經(jīng)典的測(cè)試化學(xué)物或藥物致突變實(shí)驗(yàn)，該法測(cè)定主要在培養(yǎng)皿中進(jìn)行，具有簡(jiǎn)單、快速、精確而又靈敏的特點(diǎn)，被各國(guó)廣泛采用。2）染色體畸變?cè)囼?yàn)：是檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)影響染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)的基本方法。在化學(xué)物質(zhì)安全性評(píng)價(jià)中常選體外CHL細(xì)胞染色體畸變、精原細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)等檢測(cè)化學(xué)物質(zhì)對(duì)染色體的影響。為了使以上試驗(yàn)條件更接近于哺乳動(dòng)物的代謝情況，在測(cè)試系統(tǒng)中加...

藥物代謝研究貫穿整個(gè)新藥研發(fā)周期，從發(fā)現(xiàn)階段、臨床前開(kāi)發(fā)到臨床開(kāi)發(fā)和上市后均需進(jìn)行相應(yīng)代謝研究。藥物代謝研究一般分為體內(nèi)代謝研究和體外代謝研究。與體內(nèi)代謝研究相比，體外代謝研究課直接觀察候選化合物與受試靶點(diǎn)的選擇性作用，不需要消耗大量的樣品和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，操作快速便捷，適用于代謝信息不明確的候選化合物進(jìn)行高通量篩選。目前，體外代謝研究已被廣泛應(yīng)用于新藥早期的代謝評(píng)價(jià)中，主要涉及代謝穩(wěn)定性、代謝酶亞型研究以及代謝相互作用等，肝微粒體是其中最重要的研究工具。肝微粒體由人或動(dòng)物組織通過(guò)...

引言：雌激素受體alpha(ERα)分布于子宮、睪丸、腦下垂體、腎、附睪、腎上腺、乳腺等組織，其作為核轉(zhuǎn)錄因子參與人體多種復(fù)雜生理過(guò)程的調(diào)節(jié)。ERα受體表達(dá)和調(diào)節(jié)的研究對(duì)多種疾病的預(yù)防和治療有積極意義，例如癌癥、代謝性疾病、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、炎癥和骨質(zhì)疏松癥等[1]。蛋白表達(dá)在ERα受體表達(dá)調(diào)節(jié)研究中占有重要地位，而ERα抗體則是ERα受體表達(dá)的重要研究工具。雌激素受體alpha(ERα)分布于子宮、睪丸、腦下垂體、腎、附睪、腎上腺、乳腺、骨等組織，其作為核轉(zhuǎn)錄因子...

肝星狀細(xì)胞（HepaticStellateCells,HSCs）作為肝臟合成細(xì)胞外基質(zhì)的主要細(xì)胞群，不僅能分泌蛋白多糖、糖蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)成分，還能合成一定量的膠原酶以維持正常的基底膜結(jié)構(gòu)，還能通過(guò)其突起的收縮參與肝竇的微循環(huán)調(diào)節(jié)。肝損傷導(dǎo)致的HSCs的激活、增殖及轉(zhuǎn)化是肝纖維化過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)，因此肝星狀細(xì)胞在探討新的抗肝纖維化治療措施，對(duì)降低慢性肝病的發(fā)生率和死亡率具有不可估量的理論意義。圖1.肝纖維化與肝臟類(lèi)疾病肝星狀細(xì)胞是肝臟*的一種非實(shí)質(zhì)細(xì)胞，約占肝臟細(xì)胞總數(shù)的8%...

以下來(lái)自齊氏生物編譯整理（來(lái)源：《CRITICALREVIEWSINTOXICOLOGY》）藥物不良反應(yīng)是臨床試驗(yàn)失敗和上市后藥物撤市的主要原因。藥物性肝損傷約占導(dǎo)致撤市不良反應(yīng)的30%。目前用于藥物安全性評(píng)價(jià)的模型包括體外模型和動(dòng)物模型。體外評(píng)價(jià)模型常使用人類(lèi)肝細(xì)胞單層培養(yǎng)模型，其適用于急性藥物毒性檢測(cè)，不適合長(zhǎng)期重復(fù)給藥的研究。動(dòng)物模型則與人類(lèi)存在種屬差異，單獨(dú)使用并不能充分預(yù)測(cè)藥物對(duì)人體的慢性肝毒性。肝臟3D模型保留了體內(nèi)細(xì)胞微環(huán)境的物質(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)、模擬肝臟組織功能，可用...